Valor pronóstico del inmunofenotipo en la respuesta temprana de la leucemia aguda linfoblástica pre-B en niños / Prognostic value of pre-B immunophenotype in early treatment response among acute pediatric lymphoblast leukemia patients

Objetivo: Determinar el valor pronóstico del inmunofenotipo pre B con sus variantes en la respuesta temprana al tratamiento de la leucemia aguda linfoblástica pediátrica, ajustando edad y cifra de leucocitos inicial. Pacientes y método: Se realizó un estudio de casos y controles anidado en una cohorte con pacientes menores de 15 años de edad, de los dos géneros, con leucemia aguda linfoblástica pre B de diagnóstico reciente. Se utilizó un panel de anticuerpos monoclonales específicos de la estirpe B, T, monocito mielocito y megacariocítica. Se evaluó la respuesta después de 14 días de tratamiento mediante aspirado de médula ósea. Resultados: Se incluyeron 54 pacientes. La mediana de edad fue de 7 años (2 m 14 años), la mediana de cifra de leucocitos fue 13,450/mm³ (1200-986,000/mm³). Se identificaron 29 casos con inmunofenotipo Pre B tardío, 19 casos pre B común y 6 casos de pre B precoz. Once pacientes presentaron antígenos mieloides asociados. Se encontró asociación significativa (p=0.034) entre respuesta temprana y la presencia de antígenos mieloides. No se demostró asociación entre las variantes del inmunofenotipo pre B, edad y cifra de leucocitos con la respuesta temprana (p=0.264). Conclusiones: Es necesario estudiar directamente la respuesta tem prana al tratamiento en los niños con leucemia linfoblástica ya que en nuestra muestra de pacientes los factores clínicos y el inmunofenotipo no fueron predictivos de ésta.

Objective: To determine the prognostic value of pre B immunophenotype and its variants on early treatment response among of acute pediatric lymphoblast leukemia. Patients and methods: A case control study nested in a cohort was carried out with male and female patients 15 years and younger with recently diagnosed pre B lymphoblast leukemia. A panel of B, T, monoclonal antibodies of the myelo monocytic and megakaryocytic cell type was used. Response was assessed by bone marrow aspiration 14 days post treatment. Results: 54 patients were included. The median age was 7 years (2 months - 14 years) median leukocyte count was 13,450/mm3 (1200-986,000/mm3). We identified 29 cases with late pre B immune phenotype, 19 cases with common pre B and 6 cases with early pre B immunophenotype. Eleven patients also displayed myeloid antigens. A significant association (p=0.034) was found between early treatment response and the presence of myeloid antigens. No association was found between the pre B immunophenotype, age and leukocyte count with early treatment response (p=0.264). Conclusions: We need to pay special emphasis on early treatment response in children with lymphoblast leukemia as our study did not corroborate the common finding that clinical factors and immune phenotype can be predictive factors.

Caracterización inmunofenotipica de leucemias y linfomas (Segunda Parte) / Immunophenotypic characterization of leukemias and lymphomas (Second Part)

Los estudios de los marcadores de las leucemias linfoides han mejorado enormemente la precisión del diagnóstico, ya que proveen información específica que toma en cuenta el linaje y el estado de maduración de las células malignas. Tales estudios han aumentado nuestro conocimiento del desarrollo normal de los linfocitos, permitiendo la identificación reproducible de las células linfoides en los estados de desarrollo. La LLA es una enfermedad heterogenea con subtipos clínicamente importantes representando expansiones clonales de linfoblastos en los diferentes estados de maduración. El conocimiento de las características inmunológicas de las células leucémicas ha sido esencial para la generación de la respuesta fenotipo esfecífica en el contexto de la terapia moderna para la LLA. Los desórdenes linfoproliferativos crónicos, aunque la información derivada del inmunofenotipo es esencial para definir el tipo de población linfoide y es útil para distiguir entre varias poblaciones, la clínica, cilología y las características histopatológicas de la enfermedad también son importantes para establecer un diagnóstico más preciso.

Inmunofenotipaje y supervivencia global de pacientes pediátricos con leucemias agudas / Immunophenotyping and global survival of pediatric patients with acute leukemia

El inmunofenotipaje celular (IFC) permite identificar la línea específica de origen de las células leucémicas y su nivel de maduración. Se determinó la frecuencia de los distintos subtipos inmunológicos de leucemias agudas (LA) y su posible relación con la supervivencia global de los pacientes. Se estudiaron 117 niños con LA entre 1983 y 1999. El IFC se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico y el de fosfatasa alcalina-antifosfatasa alcalina. Del total de LA, 77(65,8 porciento) fueron linfoides agudas (LLA), 26 (22,2 porciento) mieloides agudas, 9 (8 porciento) LA indiferenciadas y 5 (4 porciento) se clasificaron como LA híbridas. Del total de LLA, 59 (76,6 porciento) fueron de fenotipo B y 18 (23,4 porciento) de fenotipo T. Se observó una mayor sobrevida en los pacientes de linaje B en relación con los de linaje T y mieloide, con una diferencia muy significativa (p < 0,001). La supervivencia también se analizó entre las diferentes variedades de LA de linaje B y se observó una menor sobrevida de los pacientes con fenotipos más inmaduros

Estudio de los haplotipos HLA en leucemias / Study of HLA haplotypes in leukemias

Se determinaron las combinaciones alélicas de los genes HLA A y B en 144 pacientes con leucemias; 89 con leucemia linfoide aguda (LLA), 28 con leucemia mieloide aguda (LMA) y 27 con leucemia mieloide crónica (LMC), estraficados fenotípicamente en blancos, negros y mestizos, para evaluar la posible asociación entre los haplotipos HLA y esas enfermedades. Se utilizaron como controles 276 personas aparentemente estratificados también por el color de la piel. Los haplotipos A2-B12, A9-B12 y A2-B35 fueron los más frecuentes en el grupo total de enfermos y en los individuos blancos con LLA. La combinación de las especificidades A2 y B5 mostró un desequilibrio de asociación en el conjunto de enfermos y en los sujetos blancos con LMA

Marcadores de superficie y factores humorales en una leucemia murina espontánea / Surface markers and humoral factors in a spontaneous murine leukemia

Se presenta un modelo de linfoma espontáneo en ratones BALB/c que por sus características es apropiado para el estudio de las interacciones entre el tumor y el sistema inmune. La caracterización de las células tumorales se realizó por FACS hecho que permitió determinar que el tumor está constituído por linfocitos T que no expresan proteínas virales gp70 en su membrana y que llevan marcadores de células colaboradoras (CD4) y supresoras (CD8). Además, expresan el receptor para IL-2 y antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I pero no de clase II. No se encuentran anticuerpos en el suero ni en el líquido ascítico de los ratones portadores del tumor (transplante síngeneico); se pudo determinar en estos fluídos la presencia de un factor supresor que inhibió la proliferación de las células tumorales in vitro sí como la respuesta linfoproliferativa a Concavalina A de esplenocitos normales. Los resultados permiten concluir que este modelo experimental puede ser utilizado para el estudio y caracterización de citoquinas que podrían ser responsables del estado de inmunosupresión que se observa en ciertos pacientes con cáncer

Leucemia linfoide aguda: clasificación y perspectivas terapéuticas en inmunología / Acute lymphoid leukemia: classification and therapeutical perspectives of immunology

La irrupción en los últimos años de los anticuerpos monoclonales y de los estudios de reordenamiento genético en la clínica práctica no sólo, ha modificado la clasificación inmunológica de la leucemia linfoide aguda (LLA), sino que ha abierto posibilidades terapéuticas no antes soñadas, nos proponemos revisar estos dos subtemas de importancia para la actualización del médico

Estudo de marcadores celulares para células T e B em leucemias humanas / Surface markers for T and B cells in human leukemias

Foram estudados nove pacientes com diagnóstico de LLA, firmado através de mielograma. Foi feita uma análise de seus marcadores imunológicos para células T e B pela técnica da roseta E e EAC. Foi utilizada a classificaçäo proposta anteriormente por Bennet e cols. e, de acordo com a mesma classificaram-se os pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) em três tipos: LLA-T, LLA-B e LLA-ÑTÑB. Alem do estudo imunológico das células, realizou-se ainda o levantamento de outros parâmetros de significaçäo considerável para a avaliaçäo global do prognóstico nas LLA. A classificaçäo imunológica dos pacientes com LLA é importante, pois isoladamente pode constituir-se em fator prognóstico, já que as taxas de remissäo e recidiva säo diferentes entre si para cada tipo da doença

Estudio prospectivo de la clasificación inmunológica de 128 casos de leucemia aguda linfoblástica en la ciudad de Puebla, México / Prospective study of immunologic classification in 128 cases of acute lymphoblastic leukemia in the city of Pruebla, México

Se presentan los resultados de un estudio prospectivo de la clasificación con inmunoreactivos de 128 casos consecutivos de leucemia aguda linfoblástica estudiados en la ciudad de Puebla, México, a lo largo de tres años. Se encontró que la variedad más frecuente de leucemia aguda linfoblástica (LAL) fue la "Común-CALLA-CD10- positiva (64.8%) de todos los casos), seguida de la "nula", que ocupó el 18.7% de los casos. Las variedades T y B las LAL en este grupo ocuparon respectivamente el 5.4% y 10.9%. Las variedades de "alto riesgo" (LALT-T y LAL-B) fueron más frecuentes aunque no significativamente en el grupo de adultos que en el grupo pediátrico (20.6% versus 11.6%). Se discuten estos resultados comparándolos con los de poblaciones caucásicas, donde la prevalencia de las LAL-T es mayor y la de las LAL-B menor: adicionalmente, se identificaron 19 casos de leucemia aguda megacarioblástica la variedad M7 de la clasificación FAB, que corresponde al 8.2% de los casos de leucemias agudas en esta ciudad. Algunos factores genéticos o raciales, así como ciertas infecciones podrían explicar estas diferencias

Immunologic classification of the acute non-granular leukemias in the city of Puebla, México: its value in the diagnosis and prognosis

Entre septiembre de 1983 y julio de 1985 se diagnosticaron y trataron en el Grupo de inmunoglobulinas de superficie, investigación de cadenas mu citoplásmicas, invesdas "no mieloides", en las que se hizo la determinación del fenotipo inmunológico empleando los siguientes inmunoreactivos: Investigación de antígeno CALLA-CD10, investigación de antígeno de granulocitos CD15, formación de rosetas E, investigación de inmunoglobulinas de superficie, investigación de cadenas mu citoplásmicas, investigación de antígeno del complejo glucoprotéico IIb/IIIa (CDw41) e investigación de antígenos de la fracción Von Willebrand del factor VIII. Se identificaron 56.2% de leucemias agudas linfoblásticas "comunes", 4.2% de leucemias agudas linfoblásticas T, 8.4% de leucemias agudas linfoblásticas B, 10.4% de leucemias agudas indiferenciadas y 20.8% de leucemias agudas mieloides, específicamente megacarioblásticas. Las leucemias agudas "comunes" e indiferenciadas fueron catalogadas como de riesgo "habitual" y las leucemias T, B y megacarioblásticas de riesgo "alto"; la supervivencia a 12 meses fue de 75% e 15% respectivamente para las leucemias de riesgo "habitual" y "alto", independiente de otras variables pronósticas aceptadas como útiles. La remisión de la leucemia se obtuvo en el 100% de los casos de leucemias de riesgo "habitual" y en el 69% de los casos de leucemias de riesgo "alto"; la supervivencia a 12 meses fue de 75% e 15% respectivamente para las leucemias de riesgo "habitual" y "alto", siendo las diferencias significativas desde el punto de vista estadístico. Se concluye que en nuestro grupo de trabajo, la determinación del fenotipo inmunológico de las leucemias agudas sin morfología mieloide definitiva ("no-granulares") es útil para el establecimiento del pronóstico y tratamiento de estas neoplasias

The immunomodulating effect of theophylline on lymphocytes from chronic lymphocytic leukemia patients.

The in vitro immunomodulating effects of theophylline on E-rosette formation, phytohemagglutinin (PHA) response, and Ig surface receptors of B lymphocytes were studied on fresh as well as on preincubated lymphocytes from patients with B cell chronic lymphocytic leukemia (CLL). In 11 out of 14 CLL patients, 24 hours preincubation at 37 degrees C significantly enhanced E-rosette formation. Subsequent treatment of preincubated cells with appropriate concentrations of theophylline further enhanced E-rosette formation in 11 cases. On fresh lymphocytes the enhancing effect of theophylline on E-rosette formation was not significant. The same was true for PHA stimulation; in 5 out of 7 cases the mitogen enhanced the stimulating effect of preincubation and had no significant effect on fresh lymphocytes from CLL patients. Preincubation significantly reduced the percentage of surface immunoglobulin positive B cells from CLL patients in all cases studied, and theophylline treatment had an additional effect on this phenomenon. No such effect of theophylline on fresh B cells from CLL patients could be observed. Preincubation had no significant effect on control lymphocytes. The effect of theophylline on control lymphocytes as compared to lymphocytes from CLL patients was completely different for T as well as for B lymphocytes. E-rosette formation from control lymphocytes (fresh and preincubated) was significantly inhibited in the presence of theophylline. No significantly enhanced responsiveness to PHA could be observed after treatment of fresh or preincubated lymphocytes with theophylline. Preincubation and theophylline treatment had no significant effect on the percentage of Ig positive B cells from control lymphocytes.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Leucemia linfocítica crónica de células nulas / Chronic lymphocytic leukemia of null cell

Se presenta el caso de un paciente masculino, de 57 años de edad y con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica desde 1979. En la historia clínica se encuentran adenopatías generalizadas y edema significativo en miembros inferiores. Se le trata con glóbulos rojos empacados para su anemia y alopurinol, prednisona y clorambucil. En 1984 se le llama para realizar estudios de subpoblaciones linfocitarias presentando leucocitosis con linfocitosis y linfocitos que no se marcan con los anticuerpos monoclonales específicos para subpoblaciones de células T ni para células B. Se le etiqueta en forma provisional como una leucemia linfocítica crónica de células nula hasta poderle realizar estudios más específicos

Marcadores celulares en leucemias linfoblásticas agudas / Cell markers in acute lymphoblastic leukemia

Se revisan los marcadores actualmente en uso para caracterizar y precisar los diferentes estadios o etapas de maduración de las células linfoideas normales, así como su valor en la clasificación de las diversas variedades de leucemias linfoblásticas agudas. Actualmente es posible definir con precisión las etapas de diferenciación de los linfocitos humanos, utilizando el marcador bioquímico denominado Deoxinucleotidil-transferasa-terminal; las inmunoglobulinas citoplasmáticas; los marcadores celulares de superficie representados por las inmunoglobulinas de superficie (sello de los linfocitos B); los receptores de eritrocitos de oveja (marcador clásico de los linfocitos T) y los antígenos celulares de superficie, determinados por anticuerpos monoclonales altamente específicos. Sobre la base de estos marcadores se han reconocido y descrito cinco tipos diferentes de leucemias linfoblásticas agudas: 1. Leucemia linfoblástica aguda no clasificada, nulo o no T y no B. 2. Leucemia linfoblástica aguda común, la que unida a la variedad anterior representa el 55% de todos los casos. 3. Leucemia linfoblástica aguda pre-B (20%). 4. Leucemia linfoblástica aguda B (1 a 5%). 5. Leucemia linfoblástica aguda T (15 a 25%). En esta última variedad se distinguen, a su vez, las siguientes formas: a) Leucemia linfoblástica aguda pre-T que corresponde a la Etapa I y contituye alrededor del 75% de todas leucemias linfoblásticas agudas T. b) Leucemia linfoblástica aguda de timocitos comunes (Etapa II y que equivale al 20% de todas las leucemias linfoblásticas agudas T). c) Leucemia linfoblástica aguda de timocitos maduros supresores o citóxicos o bien inductores o de ayuda. Corresponden a la Etapa III y representa sólo al 2% o menos de todas las leucemias linfoblásticas agudas T. Por otra parte, los marcadores celulares analizados son de utilidad para determinar la remisión completa; para controlar la evolución de los pacientes y finalmente abre posibilidades de nuevas estrategias en el tratamiento de estas afecciones hematológicas malignas

Identification of different types of lymphoblasts in patients with acute lymphoblastic leukemia.

Identification of different types of lymphoblasts in acute lymphoblastic leukemia were studied with light microscopy, SEM and TEM.